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2,3-二氯吡啶的合成方法

來源:http://www.shljce.com/news/61.html    發布時間:2022-11-23    點擊:426

  2,3-二氯吡啶是重要的精細化工中間體,在醫藥與農藥領域應用廣泛。它是新型殺蟲劑氯蟲苯甲酰胺的關鍵中間體。氯蟲苯甲酰胺是一類作用于魚尼丁受體的鄰甲酰胺基苯甲酰胺類殺蟲劑,該殺蟲劑的特點是其新穎的作用方式,即只作用于存在于昆蟲體內的魚尼丁受體。這種受體與哺乳動物體內的魚尼丁受體存在結構上的差異,使得該殺蟲劑對哺乳動物的毒性很低,而且由于具有廣譜、殘效期長、毒性低、環境友好等優點,對鱗翅目害蟲有效。兩個新制劑產品用于果樹和蔬菜作物,,2010年含該有效成分的殺蟲劑產品銷售額超過1億美元,2012年達到2億美元。雖然氯蟲苯甲酰胺有不同的合成路線,但是都是以2,3-二氯吡啶作為原料。由于缺乏成熟的工藝,國內外均無大規模的生產,使得2,3-二氯吡啶價格高達80萬元/t,大大增加了氯蟲苯甲酰胺的生產成本。

  2,3-二氯吡啶合成

  2,3,6一三氯吡啶還原法3是2,3一二氯吡啶較早的一種合成方法。具體操作如下:在低溫下用氫氣還原2,3,6一二氯吡啶,催化劑為鈀,鉑釕或者蘭尼鎳,蘭尼銅,添加堿性試劑(如醋酸鈉,三乙胺,碳酸鈉)會加快反應的進行。

  上述方法中起始原料2,3,6一三氯吡啶不易得,且催化還原反應對反應設備以及操作條件都有較高的要求,安全操作難度較大,因此,一般的企業都不宜采用。

  1.2 2一氯吡啶合成法

  以2一氯吡啶為起始原料合成2,3一二氯吡啶的文獻報道很少。首先2-氯吡啶在堿性條件下醚化得到2-丁氧基吡啶,進而氯化得到3-氯-2-丁氧基吡啶和5-氯-2-丁-氧基吡啶的混合物,用三氯氧磷氯化得到2,3-二氯吡啶和2,5一二氯吡啶。上述方法由于得到2,3-二氯吡啶和2,5一二氯吡啶的混合物,后處理困難,而且總收率不高,不宜工業化開發。

  1.3 3一氯吡啶合成法

  以3一氯吡啶為起始原料合成2,3一二氯吡啶的文獻報道較多,主要有兩條路線:以乙酰次氟酸為試劑3-氯吡啶生成具有N一F鍵的一對共振體,然后脫去HF,二氯甲烷氯化,選擇性的生成2,3-二氯吡啶,收率80%。

  該法由于吡啶3位活性不夠強,親電取代不易進行,原料3-氯吡啶價格較高,不宜工業化開發。另有報道以3-氯吡啶為起始原料,首先以N,N-二甲基乙醇,丁基鏗為試劑,正己烷為溶劑,選擇性的對2位碳原子活化;然后以六氯乙烷為氯化試劑,四氫呋喃為溶劑,得到2,3二氯吡啶,收率60%。

  該方法由于使用丁基鋰,六氯乙烷等昂貴的試劑,造價太高,且收率不高,也不宜工業化。

  1.4 3一氨基吡啶合成法

  以3一氨基吡啶為起始原料合成2,3一二氯吡啶的文獻報道很多,主要包括3步反應:首先3-氨基吡啶氯化生成2-氯-3-氨基吡啶,然后2-氯-3-氨基吡啶再進行重氮化反應,Sandmeyer反應得到2,3一二氯吡啶。根據氯化反應條件的不同主要有3條路線:

  以濃鹽酸為氯化試劑,3一氨基吡啶氯化生成2-氯-3一氨基吡啶,該步沒有使用催化劑,2-氯-3一氨基吡啶,然后進行重氮化,氯代反應得到2,3二氯吡啶,使用氯化亞銅作為氯代反應催化劑。


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